Lara Croft er tilbage og står nu over for sin mest farefulde mission til dato: at finde Pandoras æske, der ifølge urgamle civilisationer er indbegrebet af alt ondt. Hun må rejse jorden rundt, fra Grækenland til Hong Kong og Kenya – ja, længere endnu – for at få fat i æsken, før den falder i hænderne på den vanvittige videnskabsmand, hvis plan det er at bruge den til at udslette menneskeheden. Til missionen hyrer Lara sin ekspartner – Terry Sheridan – en farlig lejemorder, der før har forrådt både Lara og deres fælles fædreland. Hun ved, at han er den bedste til opgaven, men kan hun stole på ham?